ISO 10993 — biokompatibilita: hodnocení na základě rizik vs. zaškrtávací zpráva

Proč stará zpráva o biokompatibilitě přestala fungovat

Po léta zacházela řada výrobců s biokompatibilitou jako s plněním formalit: provést standardní baterii testů podle ISO 10993, výsledky zkompilovat a zprávu odevzdat. Tento přístup se v technické dokumentaci stále objevuje a stále se na něj upozorňuje. Posun vyžadovaný v rámci MDR — a formalizovaný v sérii pokynů MDCG 2020-18 — směřuje k hodnocení biologické bezpečnosti na základě rizik, což je zásadně odlišný přístup.

Zaškrtávací přístup se ptá: „Otestovali jsme cytotoxicitu, senzibilizaci, dráždivost a zbytek série?" Přístup na základě rizik se ptá: „Vzhledem k tomu, z čeho je prostředek vyroben, jak přichází do kontaktu s tělem a jak dlouho — jaká biologická rizika jsou skutečně relevantní a jak je nejlépe charakterizovat a hodnotit?" Testování je jedním z nástrojů tohoto hodnocení. Není jediným a u zavedených materiálů ani primárním.

Co MDCG 2020-18 skutečně vyžaduje

Série MDCG 2020-18 (zahrnující biologické hodnocení, chemickou charakterizaci a toxikologické hodnocení rizik) stanovuje rámec, který recenzenti notifikovaných orgánů nyní uplatňují. Základní logika je tato: než se rozhodnete, zda je testování potřeba, musíte charakterizovat materiály v kontaktu s tělem a posoudit, zda jsou stávající data dostatečná.

Chemická charakterizace podle ISO 10993-18 je často prvním místem, kde týmy narazí na problémy. Norma vyžaduje identifikaci a kvantifikaci látek, které mohou být z prostředku uvolňovány, a posouzení, zda tato množství představují toxikologické riziko. To není test, který jednou provedete na hotovém prostředku — vyžaduje analytickou práci s materiály a toxikologické hodnocení rizik, které výsledky interpretuje vůči uznávaným limitům (AET, TTC, přijatelné denní příjmy). Pokud používáte materiály se zavedenou historií biokompatibility bez změny složení nebo zpracování, možná se můžete opřít o existující data místo nového testování. Tato opora ale musí být zdokumentována a odůvodněna.

Vzorec, který se v recenzích opakuje: zprávy o biologickém hodnocení, které odkazují na ISO 10993-1 a uvádějí provedené testy, ale neobsahují toxikologické hodnocení rizik. TRA není volitelné — je to požadovaný výstup procesu biologického hodnocení v rámci aktuálního rámce a jeho absence je mezera, na kterou jsou recenzenti školeni.

Problém změny materiálů

Otázka, která se objevuje častěji, než byste čekali: vyžaduje změna dodavatele, zpracování nebo povrchové úpravy nové biologické hodnocení? Záleží na tom, co se změnilo a jak podstatně to ovlivňuje chemii povrchů v kontaktu s pacientem. Většina výrobců má postup pro řízení změn, ale ne všichni z nich explicitně propojili tento postup se spouštěčem pro aktualizaci biologického hodnocení. Výsledkem je prostředek, který prošel nedokumentovanými materiálovými změnami, které nebyly nikdy posouzeny z hlediska biologického dopadu.

Biologické hodnocení by mělo být živý dokument, přezkoumávaný a aktualizovaný při změnách materiálů, výrobních procesů nebo zamýšleného použití. Biologické hodnocení, které bylo naposledy aktualizováno při počáteční certifikaci a od té doby nebylo revidováno — přestože proběhlo několik konstrukčních změn — je varovným signálem.

Existující data vs. nové testování

Zde se přístup na základě rizik nejvíce vyplácí. Pokud váš prostředek používá dobře charakterizované, hojně používané polymery se zavedeným bezpečnostním záznamem v ekvivalentních aplikacích, dobře zdokumentovaný přehled literatury a odůvodnění ekvivalence může nahradit velkou část nebo veškeré nové testování na zvířatech nebo in vitro. Recenzenti notifikovaných orgánů nehledají více testů — hledají důkladné odůvodnění zvoleného přístupu.

Odůvodnění musí prokázat: jaká data k materiálu existují, jak podobné jsou podmínky použití podmínkám, za nichž byla tato data získána, a jaké mezery (pokud nějaké) po přezkoumání existujících dat zůstávají. Pokud mezery existují, řeší je cíleným testováním — nikoli celou baterií.

Co by měla složka biologického hodnocení obsahovat

Biologické hodnocení v rámci aktuálního rámce je obvykle soubor vzájemně provázaných dokumentů: plán biologického hodnocení, zpráva o chemické charakterizaci (včetně analýzy extraktů/výluhů, kde je relevantní), toxikologické hodnocení rizik pro každou identifikovanou látku vzbuzující obavy a zpráva o biologickém hodnocení, která vše syntetizuje do závěru na základě rizik. Zpráva by měla řešit každý typ kontaktu (povrchový, implantát, nepřímá krevní dráha) a každý biologický účinek z rámce rizik normy ISO 10993-1, s explicitním odůvodněním, proč je nebo není relevantní pro konkrétní prostředek.

Chybění kteréhokoliv z těchto prvků je časté a každý chybějící prvek je samostatným nálezem. Plán biologického hodnocení je zvlášť často absent — týmy vyprodukují zprávu, ale nikdy nezdokumentovaly plán, který jí předcházel.