EU MDR v kostce: co to je, koho se to týká a jak to funguje

Proč MDR nahradilo MDD

Nařízení EU 2017/745 vstoupilo v platnost v květnu 2017 a plně se začalo uplatňovat v květnu 2021, s přechodnými lhůtami pro starší prostředky běžícími do roku 2027 a 2028 podle třídy. Nahradilo směrnici o zdravotnických prostředcích (93/42/EHS) a směrnici o aktivních implantabilních zdravotnických prostředcích (90/385/EHS).

Přechod ze směrnic na nařízení má větší praktický dopad, než by se mohlo zdát. Směrnice musely být transponovány do národního práva každého členského státu — stejná pravidla se tak mohla vykládat a vymáhat různě. Nařízení platí přímo a jednotně, bez transpozice a bez národních odchylek. To byl záměr: jeden soubor pravidel, konzistentně aplikovaný.

Impulzem byla závažná selhání na trhu — skandál s prsními implantáty PIP a kovové kyčelní náhrady —, která ukázala, jak slabý byl systém dohledu notifikovaných subjektů a jak snadno mohly pod MDD na trhu zůstat produkty s nedostatečnými klinickými důkazy. MDR bylo odpovědí: přísnější kontrola, silnější požadavky na klinické důkazy a rámec dohledu, který nekončí udělením označení CE.

Co MDR pokrývá

MDR se vztahuje na zdravotnické prostředky určené pro použití u lidí. Rozsah je širší, než většina týmů při prvním čtení čeká. Definice je záměrně široká — zahrnuje přístroje, software, implantáty, reagencie i materiály, pokud jejich primární způsob účinku není farmakologický, imunologický ani metabolický. Právě tato podmínka odděluje prostředek od léčivého přípravku a zároveň vytváří skutečnou šedou zónu: kombinované výrobky, kombinace léčivo-prostředek a produkty na hranici s kosmetikou, doplňky stravy nebo softwarem pro obecné použití vyžadují pečlivou analýzu dřív, než si můžete být jisti, že do působnosti vůbec patříte.

Pokud si nejste jisti, zda váš produkt je zdravotnický prostředek, začněte u pokynů MDCG k hraničním produktům — zejména MDCG 2019-16 — ještě než sáhnete po klasifikačních pravidlech. Rozsah přichází před klasifikací.

Nařízení pokrývá celý životní cyklus: vývoj, klinické zkoušení, posouzení shody, registraci, postmarketový dohled, vigilanci a stažení z trhu. Povinnosti nedopadají jen na výrobce — zplnomocnění zástupci, dovozci a distributoři mají přesně vymezené role, přičemž čím blíže jste k výrobci v řetězci, tím větší odpovědnost nesete.

Klasifikační systém

MDR rozděluje prostředky do čtyř tříd rizika — I, IIa, IIb a III — pomocí 22 pravidel v příloze VIII. Pravidla aplikujete na váš konkrétní prostředek podle toho, k čemu slouží, jak dlouho je v kontaktu s tělem, jak je invazivní a zda dodává energii nebo uvolňuje látku. Odpovědi ne vždy vyjdou napoprvé jednoznačně — a pokud prostředek splní více pravidel, platí vždy ta vyšší třída.

• Třída I — nejnižší riziko; většina prostředků se certifikuje vlastním prohlášením bez notifikovaného subjektu; výjimkou jsou třídy Is (sterilní), Im (měřicí funkce) a Ir (opakovaně použitelné chirurgické nástroje), kde je notifikovaný subjekt potřeba pro specifické aspekty
• Třída IIa — středně nízké riziko; přezkum notifikovaným subjektem je povinný
• Třída IIb — středně vysoké riziko; notifikovaný subjekt povinný, přísnější kontrola
• Třída III — nejvyšší riziko (implantáty, aktivní prostředky podávající nebo odebírající látky); plná účast notifikovaného subjektu, u určitých prostředků i postup s odborným panelem

Správná klasifikace na začátku je důležitá, protože určuje všechno, co přijde po ní: jakou cestou posouzení shody půjdete, kolik klinických důkazů potřebujete, jak vypadají vaše povinnosti PMCF a co musí obsahovat technická dokumentace. Chybná klasifikace patří k nejčastějším důvodům, proč notifikované subjekty vracejí podání.

Postupy posouzení shody

Jakmile víte, do které třídy váš prostředek patří, víte i jaká cesta posouzení shody se na něj vztahuje. Tímto způsobem prokazujete, že prostředek splňuje Obecné požadavky na bezpečnost a výkonnost z přílohy I — a u většiny tříd to znamená přezkum notifikovaným subjektem, který posuzuje váš systém managementu kvality, technickou dokumentaci, nebo obojí.

• Třída I (nesterilní, bez měřicí funkce, ne opakovaně použitelné chirurgické): Vlastní prohlášení — notifikovaný subjekt není zapojen, ale stále potřebujete úplný technický spis a prohlášení o shodě.
• Třída Is / Im / Ir, IIa, IIb: Notifikovaný subjekt přezkoumá váš QMS nebo technickou dokumentaci podle postupů přílohy XIV. Kombinace, kterou zvolíte, ovlivňuje rozsah auditu a průběžného dohledu.
• Třída III a implantabilní IIb: Úplné posouzení QMS a přezkum složky konstrukčního návrhu notifikovaným subjektem.

Jedno upozornění, které stojí za zmínku: označení CE není regulatorní schválení ve smyslu farmaceutického povolení. Jde o prohlášení výrobce — podpořené certifikací notifikovaného subjektu tam, kde je vyžadována —, že prostředek splňuje příslušné požadavky. Označení CE umožňuje volný pohyb na trhu EU/EHP, ale neuděluje ho žádný regulátor.

EUDAMED a UDI

EUDAMED — Evropská databáze zdravotnických prostředků — je místo, kde výrobci registrují prostředky, kódy UDI, certifikáty a hlášení závažných incidentů. Systém UDI přiřazuje každému prostředku identifikátor prostředku (UDI-DI) a identifikátor výroby (UDI-PI), čímž zajišťuje sledovatelnost od výrobce přes dodavatelský řetězec až do klinického použití.

EUDAMED byl uváděn do provozu postupně a registrační povinnosti jsou nyní aktivní, i když některé moduly byly zpožděny. Pokud uvádíte prostředky na trh EU podle MDR, musíte být zaregistrováni. Klíčový rozdíl, který je třeba pochopit, je UDI-DI versus UDI-PI — detail najdete v článku 27 a příloze VI části C.

Co to znamená v praxi

Pokud uvádíte zdravotnický prostředek na trh EU jako výrobce, MDR není něco, co jednou implementujete a zapomenete. Jde o průběžný systém kvality a dohledu. Potřebujete QMS (typicky v souladu s ISO 13485), technickou dokumentaci splňující přílohy II a III, klinické hodnocení podle přílohy XIV — a u většiny prostředků plán postmarketového klinického sledování — a systém postmarketového dohledu s plánem PMCF a výročními nebo periodickými zprávami o bezpečnosti.

Pokud jste na začátku s MDR, nejužitečnějším dalším krokem po tomto přehledu je klasifikace prostředků — od ní se odvíjejí všechny ostatní povinnosti. Klasifikační pokyny MDCG a pravidla v příloze VIII jsou místem, kde tato práce začíná.