Metodologie rešerše klinické literatury pro CER zdravotnických prostředků

Rešerše literatury je místem, kde má většina CER nejviditelnější metodologické slabiny. Je to také část, kterou oznámené subjekty prověřují nejpodrobněji, protože ji lze nejsnáze auditovat: mohou se podívat na vaše vyhledávací dotazy, znovu je spustit a zkontrolovat, zda to, co jste našli a zahrnuli, odpovídá systematickému přístupu. Týmy, které produkují neformální přehledy literatury — přečtení několika článků, shrnutí těch dobrých — a snaží se je prezentovat jako systematické rešerše, tímto přezkoumáním zpravidla neprojdou.

Co „systematický" skutečně znamená

Systematická rešerše literatury je taková, která je naplánována předem, zdokumentována dostatečně podrobně pro reprodukovatelnost a prováděna konzistentně podle definovaných kritérií. Nejde o prohledání každé databáze nebo zahrnutí každého článku napsaného na dané téma. Jde o schopnost ukázat, krok za krokem, jak jste přešli od definované výzkumné otázky k definovanému souboru zahrnutých důkazů.

Minimální složky systematické rešerše, která obstojí v MDR, jsou:

• Zdokumentovaná vyhledávací strategie, včetně výzkumné otázky (často formulované jako PICO: Populace, Intervence, Komparátor, Výsledek)
• Výběr databází s odůvodněním — které databáze jste prohledávali a proč byly vhodné pro hledaný typ důkazů
• Vyhledávací dotazy — skutečné dotazy, které jste použili, včetně Booleovských operátorů, MeSH termínů (pokud relevantní) a případných omezení polí
• Časový rozsah — období, které rešerše pokrývá, a zdůvodnění hraničního data
• Kritéria pro zařazení a vyloučení definovaná před přezkoumáním výsledků vyhledávání, ne po něm
• Vývojový diagram PRISMA (nebo ekvivalent) ukazující, kolik záznamů bylo identifikováno, prověřeno, přezkoumáno v plném znění a zahrnuto

Poslední bod je místem, kde týmy nejčastěji jdou zkratkou. Diagram PRISMA zprůhledňuje jakákoli filtrovací rozhodnutí, která nastala po rešerši. Oznámené subjekty jej používají ke kontrole, zda finální zahrnutý soubor podezřele neodpovídá příznivému závěru.

Výběr databází

Pro většinu rešerší literatury zdravotnických prostředků je minimálním souborem databází PubMed/MEDLINE plus jedna nebo dvě sekundární databáze relevantní pro daný typ prostředku. U implantabilních prostředků a prostředků třídy III oznámené subjekty stále více očekávají, že rešerše budou zahrnovat EMBASE vedle PubMed. Pro některé kategorie prostředků by měly být zahrnuty také registry klinických hodnocení (ClinicalTrials.gov, ISRCTN, WHO ICTRP), aby zachytily nepublikovaná nebo probíhající data hodnocení.

Výběr databází by měl být v CER zdůvodněn. „Prohledali jsme PubMed" bez dalšího vysvětlení vyvolává otázky. „Prohledali jsme PubMed a EMBASE, protože poskytují nejkomplexnější pokrytí recenzované klinické a biomedicínské literatury pro naši kategorii prostředků, doplněné o relevantní data postmarketového sledování výrobce" je obhajitelné zdůvodnění.

Sestavování vyhledávacích dotazů

Dobré vyhledávací dotazy vyvažují citlivost (nalezení všeho relevantního) se specificitou (nezahlcení nerelevantními výsledky). Dvě nejčastější chyby jsou příliš úzké dotazy — chybějící relevantní literatura — a dotazy tak široké, že generují tisíce výsledků, které jsou manuálně filtrovány, čímž je proces nereprodukovatelný.

Praktický přístup pro většinu CER zdravotnických prostředků:

1. Začněte s obecným názvem prostředku a klíčovými synonymy
2. Přidejte klinický stav nebo zamýšlené použití jako sekundární termín
3. Použijte Booleovské operátory (AND/OR/NOT) k logickému kombinování termínů
4. Přidejte případná omezení polí (např. pouze lidé, konkrétní typy publikací)
5. Spusťte rešerši a přezkoumejte vzorek výsledků, abyste zkontrolovali citlivost a specificitu před uzamčením dotazu

Zdokumentujte celý dotaz přesně tak, jak byl zadán. Pokud spouštíte stejnou rešerši ve více databázích, poznamenejte si případné rozdíly v syntaxi požadované rozhraním každé databáze.

Kritéria pro zařazení a vyloučení

Kritéria musí být definována před přezkoumáváním výsledků. Aplikace kritérií po prohlédnutí výsledků je forma zkreslení — umožňuje vám zpětně vyloučit nevhodná data. Oznámené subjekty o tom vědí a CER, která nemůže prokázat předem definovaná kritéria, bude zpochybněna.

Typická kritéria pro zařazení pro CER zdravotnického prostředku: studie zahrnující prostředek nebo ekvivalentní prostředek, lidské subjekty, relevantní klinické ukazatele, recenzovaná publikace nebo ověřený zdroj klinických dat.

Typická kritéria pro vyloučení: zvířecí studie, in vitro studie bez klinické relevance, kazuistiky s nedostatečnými daty, nerecenzované zdroje bez jiné validace, studie na jasně odlišných generacích prostředků.

Pokud potřebujete vyloučit studie, které uvádějí nepříznivé výsledky, potřebujete metodologický důvod. „Studie použila pacientskou populaci, která není reprezentativní pro naše zamýšlené použití" je legitimní důvod. „Studie ukázala horší výsledky, než jsme chtěli uvést" není.

Dokumentace rešerše a hodnocení výsledků

Dokumentace rešerše — dotazy, databáze, data a diagram PRISMA — patří do samotné CER nebo do zdokumentovaného protokolu rešerše, na který CER odkazuje. Oba přístupy fungují; co záleží, je, aby dokumentace byla úplná a dostupná.

Po dokončení rešerše každý zahrnutý článek potřebuje kritické hodnocení, ne jen citaci. Hodnocení pokrývá design studie, riziko zkreslení, srovnatelnost pacientské populace, relevanci ukazatelů a aplikovatelnost na váš prostředek. To je krok, který odděluje obhajitelnou CER od komentované bibliografie. Pokyn MDCG 2020-5 popisuje požadavky na hodnocení podrobně — použijte ho jako kontrolní seznam při přezkoumávání každého článku.

Aktualizace rešerše literatury

Vaše rešerše literatury má datum. Když aktualizujete CER — ať už spuštěnou daty PMCF, auditorem sledování nebo plánovaným přezkumným cyklem — rešerše literatury musí být aktualizována tak, aby pokrývala období od poslední rešerše. CER odkazující na rešerši z před tří let bez aktualizace není v souladu s předpisy, bez ohledu na to, jak důkladná původní rešerše byla. Zabudujte frekvenci aktualizace do harmonogramu PMS vedle přezkumu CER.