Klinická hodnocení produktů podle EU MDR: kdy je potřebujete a jak je naplánovat

Provedení klinického hodnocení produktu je nejpřímější cestou k získání klinických důkazů pro váš prostředek — ale také nejnáročnější na zdroje, a většina výrobců se mu raději vyhne, pokud jsou dostupné alternativy. Pochopit, kdy ho skutečně potřebujete a co obnáší, je jednou z nejdůležitějších plánovacích otázek v procesu klinického hodnocení.

Kdy je klinické hodnocení skutečně nutné

MDR nevyžaduje klinické hodnocení pro každý prostředek. Článek 61 nabízí tři cesty pro získání klinických důkazů: klinická hodnocení, klinická literatura o vašem vlastním prostředku a data z ekvivalentních prostředků. To, zda potřebujete hodnocení provést, závisí na tom, zda ostatní cesty dokáží poskytnout dostatečné důkazy.

Pro prostředky třídy III a implantabilní prostředky článek 61(4) přidává předpoklad: zpravidla potřebujete klinická hodnocení, pokud váš prostředek není založen na predikátu s dostatečnými klinickými daty nebo nemůžete prokázat ekvivalenci s přístupem k technické dokumentaci predikátu. Pro mnoho týmů pracujících na nových prostředcích třídy III — nebo prostředcích, u nichž ekvivalenci nelze prokázat — není klinické hodnocení volitelné.

Druhou situací, která vede k hodnocením, jsou datové mezery. Pokud dostupná literatura dostatečně nepokrývá váš konkrétní zamýšlený účel, cílovou populaci nebo prostředí použití a tyto mezery nelze uzavřít postmarketovými daty, může být předmarketové hodnocení jedinou schůdnou cestou.

Co vyžaduje článek 62 a příloha XV

Článek 62 stanovuje etické a procedurální požadavky na klinická hodnocení. Klíčové požadavky:

• Hodnocení musí být navržena tak, aby chránila práva a bezpečnost subjektů. To znamená správné postupy informovaného souhlasu, schválení nezávislou etickou komisí a výbor pro monitorování dat (DSMB) u studií s vyšším rizikem.
• Plán klinického hodnocení (CIP) — definovaný v příloze XV část A — musí být připraven před zahájením hodnocení. CIP definuje cíle, design, metodologii, statistický přístup, plán monitorování a pravidla pro zastavení.
• Hodnocení musí být registrována v EUDAMED před zahájením náboru. Registrace je součástí požadavků na transparentnost podle MDR.
• Povinnosti sponzora zahrnují hlášení závažných nežádoucích příhod, závad prostředku a urgentních bezpečnostních opatření příslušným orgánům v definovaných termínech.

Příslušný orgán v každém členském státě, kde bude hodnocení probíhat, musí být oznámen (nebo schválit, u určitých tříd prostředků). Proces probíhá paralelně s přezkoumáním etickou komisí a termíny obou musí být splněny před zahájením náboru.

Schvalovací proces v praxi

Jedna věc, která týmy překvapí, je délka regulatorní a etické cesty. Multinacionální hodnocení může trvat 6–12 měsíců od podání žádosti po zařazení prvního pacienta, v závislosti na zapojených členských státech, rizikové třídě prostředku a úplnosti podávané dokumentace.

Podání každému příslušnému orgánu vyžaduje: CIP, Investigator's Brochure (IB), soubor řízení rizik pro hodnocení, dokumenty informovaného souhlasu, analýzu rizik protokolu a informace o systému řízení kvality sponzora. Mezery v čemkoli z toho generují dotazy a zpozdí hodiny.

MDCG 2022-2 (o klinických hodnoceních podle MDR) je praktickým průvodcem touto cestou. Pokrývá, co musí CIP obsahovat, jak je strukturováno posouzení příslušného orgánu a jak vypadají požadavky na registraci v EUDAMED v praxi. Přečtěte si ji před zahájením přípravy CIP, ne po ní.

Navrhování hodnocení tak, aby odpovídalo na správné otázky

Nejčastější chybou v designu je přistupovat k hodnocení jako k dokumentační, ne vědecké, záležitosti. Hodnocení, která produkují data, která NB nemůže použít — protože sledované ukazatele neodpovídají klinickým tvrzením, statistická analýza neřeší primární cíl nebo pacientská populace neodpovídá zamýšlenému použití — generují závažná zjištění při technickém přezkoumání.

Dobře navržené hodnocení odpovídá na konkrétní, předem definované otázky o bezpečnosti a výkonu, které vaše CER potřebuje zodpovědět. Cíle CIP by měly přímo navazovat na otevřené otázky ve vašem klinickém hodnocení. Pokud nedokážete formulovat, jakou mezeru v CER toto hodnocení navrženo uzavřít, design potřebuje více práce před podáním.

Po hodnocení: napájení dat do CER

Po dokončení hodnocení se zpráva o klinickém hodnocení (CIR) stává primárním zdrojem důkazů pro vaši CER. CIR musí být hodnocena jako jakákoli jiná studie — s kritickým posouzením zjištění, ne jen shrnutím výsledků. Oznámené subjekty porovnají ukazatele CIR s předem definovanými cíli v CIP, aby zkontrolovali dodatečné změny primárních ukazatelů, což je známá manipulace.

Data hodnocení jdou i dopředu: pokud vaše hodnocení identifikovalo zbytková rizika nebo otevřené klinické otázky, ty se stávají vstupy do vašeho plánu PMCF. Smyčka od CER k hodnocení k PMCF je jádrem obhajitelné strategie klinických důkazů pro nové prostředky s vysokým rizikem.