Plán PMCF a hodnotící zpráva: co MDR vyžaduje a jak to splnit

Postmarketové klinické sledování je jednou z oblastí, kde MDR skutečně zvýšil nároky oproti MDD. Za MDD PMCF na papíře existovalo pro většinu prostředků, ale bylo zřídkakdy prováděno s jakoukoliv pečlivostí. Podle MDR oznámené subjekty kontrolují, zda plány PMCF popisují skutečné aktivity — ne jen závazek „sledovat literaturu a stížnosti". Pokud váš plán PMCF vypadá jako zástupný symbol, bude označen.

Co PMCF vlastně je

PMCF je ta část vašeho systému postmarketového sledování, která se soustředí přímo na sběr klinických dat po uvedení prostředku na trh. Účelem je proaktivně potvrdit, že váš prostředek nadále funguje tak, jak je deklarováno, v reálných podmínkách, včas detekovat vznikající rizika nebo trendy a poskytnout klinická data potřebná k udržení CER aktuální.

Klíčové slovo je proaktivní. PMCF není totéž co reaktivní sledování (čekání na stížnosti nebo nežádoucí události a pak šetření). PMCF znamená aktivně vycházet ven a sbírat klinická data — prostřednictvím průzkumů, registrů, sledovacích studií nebo analýzy dat z reálného světa. Příloha XIV část B MDR definuje rámec; MDCG 2020-7 a MDCG 2020-8 poskytují pokyny k implementaci.

Co musí plán PMCF obsahovat

Příloha XIV část B uvádí požadované prvky. V praxi by váš plán PMCF měl pokrývat:

Cíle — Jaké konkrétní klinické otázky se váš PMCF snaží zodpovědět? „Sledovat výkon prostředku" není cíl. „Potvrdit míru dlouhodobé stability implantátu v primární pacientské populaci po dobu 5 let" je cíl. Buďte konkrétní v tom, co měříte a proč.

Metody — Jaké aktivity budete realizovat? Možnosti zahrnují: registry pacientů, průzkumy uživatelů (například dotazníky po implantaci), sledovací studie (observační nebo intervenční), sledování publikované literatury specificky o vašem prostředku (ne jen o třídě technologie) a analýzu dat z reálného světa z nemocničních systémů nebo dat o nárocích tam, kde jsou dostupná.

Zdůvodnění zvolených metod — Zde mnoho plánů PMCF selhává. Musíte zdůvodnit, proč jsou zvolené metody přiměřené pro splnění cílů. Pokud plánujete pouze přehled literatury, musíte vysvětlit, proč je to pro váš prostředek a rizikovou třídu dostačující. U třídy III a implantabilních prostředků je samotný přehled literatury zřídkakdy považován za dostatečný.

Časové harmonogramy — Kdy bude každá aktivita zahájena, jaké jsou průběžné milníky a kdy budou data k dispozici pro hodnotící zprávu?

Odkaz na CER — Plán PMCF by měl odkazovat na otevřené otázky nebo datové mezery identifikované v CER. Aktivity PMCF by měly být navrženy tak, aby tyto mezery řešily.

Hodnotící zpráva PMCF

Hodnotící zpráva PMCF není totéž co CER. Je to samostatný dokument, který zaznamenává, co vaše aktivity PMCF přinesly — jaká data byla shromážděna, jaké závěry byly vyvozeny a zda tyto závěry vyžadují aktualizaci CER.

Příloha XIV část B je explicitní: hodnotící zpráva PMCF musí být součástí technické dokumentace a musí vstupovat do procesu aktualizace CER. Pokud hodnotící zpráva PMCF dojde k závěru, že nová data potvrzují stávající závěry, zdokumentujete to a poznamenáte, že aktualizace CER není spuštěna. Pokud nová data změní obraz přínosu a rizika, CER aktualizujete.

Hodnotící zpráva PMCF také vstupuje do zprávy o periodické aktualizaci bezpečnosti (PSUR) — toto propojení dokumentů mnoho týmů zjistí teprve při prvním auditu sledování.

Frekvence aktualizací a načasování

Frekvence aktualizací aktivit PMCF závisí na rizikové třídě prostředku:

• Třída IIa a IIb: hodnotící zpráva PMCF alespoň každé dva roky (spolu s PSUR)
• Třída III a implantabilní prostředky: hodnotící zpráva PMCF každoročně

Tyto termíny jsou sladěny s cadencí PSUR, protože oba dokumenty jsou propojeny. Pokud je PSUR splatná a hodnotící zpráva PMCF nebyla aktualizována, bude vaše PSUR neúplná.

Kde se týmy dostávají do problémů

Nejčastější nedostatky PMCF při auditu oznámeného subjektu jsou:

• Plán PMCF, který jako metodu uvádí pouze sledování literatury bez zdůvodnění přiměřenosti
• Aktivity PMCF popsané vágně bez časových harmonogramů nebo vlastnictví
• Hodnotící zprávy PMCF vytvářené dle harmonogramu, ale odpojené od CER — chybí zpětná vazba
• Data PMCF odhalující trend (zvýšená míra stížností, vznikající způsob selhání), který nebyl zahrnut zpět do CER

Druhý nedostatek často pramení z interního procesu, ne z neznalosti předpisů: PMCF vlastní regulatorní oddělení, PMS vlastní kvalita a nikdo není zodpovědný za to, aby tato dvě propojení fungovala. Zavedení této koordinace před prvním auditem sledování ušetří značné komplikace.

PMCF pro prostředky s omezenými tržními daty

U nově uváděných prostředků je problém v tom, že PMCF nemůže produkovat smysluplná data, dokud prostředek není skutečně ve větším použití. V této situaci by plán PMCF měl uznat stávající datová omezení, popsat, jak bude sběr dat narůstat s rozšiřováním prostředku na více pracovišť, a být konkrétní v tom, jaké časné ukazatele budou mezitím sledovány. Oznámené subjekty tuto situaci chápou — chtějí jen vidět věrohodný plán, ne prázdnou stránku.